美国食品药品监督管理局（FDA）今日批准 Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha），这是首个基于双腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法。Otarmeni 适用于治疗经分子检测确认 OTOF 基因双等位基因变异相关的重度至极重度及极重度感音神经性听力损失（任一频率 >90 dB HL）的儿童和成人患者。

在《New England Journal of Medicine》发表强有力的听力恢复结果后，FDA 迅速采取行动，授予国家优先凭证以进行加速审评。今日的批准是在 BLA 提交后 61 天作出的，是局长国家优先凭证（CNPV）试点计划下的第六项批准，也是该计划下批准的首个基因疗法产品。这也并列成为现代 FDA 历史上最快的 BLA 批准。

在今日批准之前，OTOF 相关耳聋尚无疾病修饰治疗。Otarmeni 适用于外毛细胞功能保留且同一耳此前未植入人工耳蜗的患者。

FDA 局长 Marty Makary 医学博士、公共卫生硕士表示：“今日的批准是遗传性听力损失治疗领域的一个重要里程碑。通过国家优先凭证试点计划，FDA 正在加速推进针对存在未满足医疗需求的罕见病疗法，同时证明我们能够在显著缩短的时间内成功审评最复杂的申请——例如新型双载体基因疗法，以及需要多个办公室和中心协调的组合产品。”

遗传突变约导致一半的先天性听力损失。OTOF 基因变异占遗传性、非综合征性病例的 2% 至 8%。携带两个无功能拷贝的患者无法产生 otoferlin，从而干扰声音信号传导。诊断延迟可能导致错过治疗窗口，并造成持续的言语和语言发育迟缓。

Otarmeni 及给药套件是一种一次性生物制品-器械组合产品。它包括一种双腺相关病毒血清型 1（AAV1）载体基因疗法，通过给药套件中提供并连接至输注泵的注射器和导管，以每耳单剂量方式经手术注入耳蜗。Otarmeni 将 OTOF 基因的功能性拷贝递送至内毛细胞，以恢复 otoferlin 产生和听觉信号传导。

Otarmeni 的安全性和有效性基于一项正在进行的单项、多中心、单臂（与未治疗听力损失自然史相比）临床试验结果。该试验纳入 24 名 10 个月至 16 岁、患有 OTOF 基因相关重度至极重度及极重度感音神经性听力损失（任一频率 >90 dB HL）的儿童患者，并有机制性非临床数据及 Otarmeni 给药后持续 otoferlin 蛋白表达等确认性证据。在 20 名可评估疗效的患者中，80% 出现听力改善，而在无干预情况下，该疾病自然史通常不预期会出现这种改善。

常见副作用包括中耳感染、恶心、头晕和操作相关疼痛。医疗服务提供者应监测手术并发症。对于存在解剖结构导致无法安全进入内耳的患者，不建议使用该疗法。

该申请获得了孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）认定。FDA 向 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 授予 Otarmeni 加速批准。继续批准可能取决于对听力改善持久性的评估，以及对其在言语发育和生活质量等临床指标上治疗效果的验证。

2026 年 6 月 4 日，FDA 将举行公开会议，就 CNPV 试点计划的资格标准、凭证遴选流程、申办方责任、提交前要求、FDA 审评程序、CNPV 审评委员会的作用以及计划实施征求反馈。相关方也可在 2026 年 6 月 29 日前提交书面意见。

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